Kardinal Angelo De Donatis war seit 2017 Kardinalvikar für die Verwaltung der Diözese Rom zuständig und damit Stellvertreter des Papstes für das Bistum Rom, als ihn Papst Franziskus 2024 zum Großpönitentiar ernannte. Der Kardinalgroßpönitentiar steht einem der drei Gerichtshöfe des Heiligen Stuhles vor, der Apostolischen Pönitentiarie, die für das Gnaden- und Ablasswesen zuständig ist. Der 70-jährige Italiener ersetzte in seiner neuen Funktion seinen Landsmann Mauro Piacenza, der mit seinem 80. Geburtstag die absolute Pensionsgrenze für Kurienkardinäle erreicht hatte.
Geboren am 4. Januar 1954 in Casarano, Provinz Lecce und Diözese Nardò-Gallipoli, Italien, studierte De Donatis am Priesterseminar in Tarent und m Päpstlichen Großen Seminar Rom. Sein Philosophiestudium schloss er an der Lateranuniversität, sein Theologiestudium an der Gregorianischen Universität ab, wo er ein Lizenziat in Moraltheologie erwarb. Am 12. April 1980 wurde er zum Priester geweiht und in die Diözese Nardò-Gallipoli einberufen.
Danach arbeitete er als Pfarrer und Religionslehrer sowie Vikar. Von 1988 bis 1990 war er Sekretär des Generalsekretariats des Vikariats,dann sechs Jahre lang Leiter des Klerusbüros des Vikariats Rom. De Donatis war zudem von 1990 bis 2003 Spiritual am Päpstlichen Priesterseminar Rom. Seit 2003 war er Pfarrer von San Marco Evangelista al Campidoglio und Assistent der Nationalen Vereinigung der Klerusfamilien für die Diözese Rom. Er war Mitglied des Priesterrates der Diözese und des Konsultorenkollegiums.
In der Fastenzeit 2014 leitete er die Meditationen für die Geistlichen Übungen der Römischen Kurie. Am 14. September 2015 wurde er zum Weihbischof von Rom ernannt. Im Jahr 2018 wurde er von Papst Franziskus zum Kardinal ernannt. Vom 2019 bis 2020 war er Apostolischer Administrator (sede vacante) des Exarchats für ukrainische katholische Gläubige byzantinischen Ritus mit Wohnsitz in Italien. De Donatis ist Mitglied im Dikasterium für den Klerus und im Dikasterium für Institute des geweihten Lebens und Gesellschaften des apostolischen Lebens.